Wanneer paracetamol oraal wordt ingenomen, wordt het snel en volledig geabsorbeerd via het maag-darmkanaal. Dit zorgt voor een snelle stijging van de bloedspiegels, waardoor een lagere dosis vaak voldoende is.
De absorptie via het rectum is trager en minder voorspelbaar. Dit komt doordat de doorbloeding in het rectale gebied variabel is en beïnvloed kan worden door factoren zoals de aanwezigheid van fecale massa’s. Daarom kan een hogere dosis nodig zijn om dezelfde effectiviteit te bereiken.